维生素C是一样平常生涯中必不可少的营养元素,具有增强对抗力、抗氧化及美容的功效。自从1970年诺贝尔奖获得者、生物化学家鲍林揭晓论文以为维生素C可以防治癌症以来,争议的声音也一起陪同,但对维生素C与肿瘤关系的研究从未阻止。高剂量的维生素C虽然可以应用在肿瘤治疗中,可是其不稳固性以及高剂量带来的毒性,使得肿瘤治疗中维生素C的开发与使用障碍不前。
克日,中科院北京基因组研究所慈维敏研究组与北京大学第一医院周利群研究组相助,使专心理浓度下的低剂量维生素C和其衍生物磷酸酯镁作用于肾癌细胞系,发明低浓度条件下即可有用提升细胞内5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)水平,并在一定水平上抑制肿瘤细胞的生长与迁徙。维生素C可以通过上调5hmC在透明肾细胞癌中的水平对其举行重编程,进而降低肿瘤恶性水平,且险些对细胞没有任何特异性损伤,这为寻找肾癌治疗提供了潜在的新战略。相关研究效果以“Restoration of 5-hydroxymethylcytosine by ascorbate reduces kidney tumour growth”为题在线揭晓于EMBO Reports杂志。
接纳心理浓度恒久作用的战略举行研究,相同的效果也在裸鼠移植瘤、原代透明肾细胞癌病人细胞中获得了印证,5hmC水平升高,陪同着肿瘤细胞的恶性削弱。通过整合恒久心理浓度下维生素C及其衍生物作用于肾癌细胞系的hMeDIP-seq测序效果,可以清晰发明5hmC的重编程模式,使其越发倾向于正常细胞。通过用来判断超等增强子的CHIP-seq测序举行进一步验证,发明在维生素C及其衍生物恒久处置惩罚的肾癌细胞中,5hmC上调区主要富集在增强子区域,特殊是肾组织相关的超增强子。这些效果证实晰维生素C及其衍生物可以在肾癌细胞中诱导5hmC重编程和肾肿瘤细胞中的分解状态。
该研究首次在肾癌中证实了维生素C可以通过增进Tets酶的活性提高5hmC水平,使5hmC重编程至“正常”状态,因而逆转了肾癌细胞的恶性表型,施展抗肿瘤效果。这一发明不但为肾癌的治疗提供了新的思绪,还为表观遗传学在肿瘤治疗中的主要作用提供了最新依据。现在该研究已申请专利,同时维生素C团结靶向药物治疗透明肾细胞癌的前瞻性研究已在相助单位睁开,为使用维生素C及其衍生物在以后的临床治疗中,单独或团结靶向治疗透明肾细胞癌展现了有利远景。

维生素C抑制肿瘤示意图
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